IgA 腎病變是一種典型的免疫複合體疾病。致病機制主要源於黏膜免疫系統失調（如腸道或呼吸道反覆感染），導致血中出現異常的半乳糖缺乏-IgA1（Galactose-deficient IgA1, Gd-IgA1），進而引發一連串連鎖反應造成免疫系統攻擊腎臟組織。已知除了不正常B細胞抗體產生，亦存在腸胃道與呼吸道黏膜免疫缺陷；IgAN 患者體內的 gamma-delta T 細胞亞群常呈現數量減少或分佈異常。這種黏膜免疫屏障的失常，被認為是誘發體內產生異常 IgA 的主因之一。
亞東醫院腎臟內科與台大醫院合作，團隊研究發現，IgAN 患者的血漿 C5a、factor Ba、Gd-IgA1 均顯著高於 FSGS 患者與健康對照。這表示 IgAN 中不僅有終端補體路徑活化，也有替代補體路徑活化。其中 factor Ba 與疾病嚴重度關係較明顯：factor Ba 越高，蛋白尿越嚴重，eGFR 越低。factor Ba 也與 C5a 呈正相關，支持替代補體路徑可能進一步推動下游補體活化。接受免疫抑制治療（特別是皮質類固醇）的患者，在治療後 1 個月即出現 C5a 與 factor Ba 下降，3–6 個月後 Gd-IgA1、C5a、factor Ba 均顯著下降；同時蛋白尿改善，腎功能維持穩定。相較之下，未接受免疫抑制治療者 6 個月後 eGFR 明顯下降。
後續我們更近一步發現，在 Oxford 病理分類方面，蛋白尿在具有 mesangial hypercellularity（M）、endocapillary hypercellularity（E） 與 tubular atrophy/interstitial fibrosis（T） 的患者中較高；而 eGFR 則主要在具有 T score 的患者中顯著下降。血液生物標記方面，Gd-IgA1 與 factor Ba 在有 tubular atrophy/interstitial fibrosis（T1/T2）者顯著升高，而 C5a 在有 crescent（C）者較高。多變項分析顯示，factor Ba 即使校正年齡、性別、糖尿病、蛋白尿與 ACEI/ARB 使用後，仍可獨立預測較高的 Oxford T score。
Chiu YL, Lin WC, Shu KH, Fang YW, Chang FC, Chou YH, et al. Alternative complement pathway is activated and associated with galactose-deficient IgA1 antibody in IgA nephropathy patients. Front Immunol. 2021;12:638309.
Juan YT, Chiang WC, Lin WC, Yang CW, Chou SF, Hung RW, Chiu YL. Associations between biomarkers of complement activation, galactose-deficient IgA1 antibody and the updated Oxford pathology classification of IgA nephropathy. J Clin Med. 2022;11(14):4231.
Chiu Lab FEMH 
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